Via das Quinureninas: O Elo Metabólico Entre Inflamação e Neurodegeneração

Por Dr. Marcelo Oliveira Lamberti · CRM/GO 28.236 | RQE 15.222 · 2026-03-23

Quando há inflamação, o triptofano é desviado da serotonina para metabolitos neurotóxicos. Entenda a via das quinureninas, o papel do exercício na neuroproteção e os novos alvos terapêuticos KYNA-1 e FABP4. Dr. Marcelo Lamberti, neurocirurgião em Itumbiara/GO.

Via das Quinureninas: O Elo Metabólico Entre Inflamação e Neurodegeneração

Aviso: Este conteúdo tem caráter informativo e educativo. Não substitui a consulta médica individualizada.

Existe uma via metabólica que conecta inflamação crônica, depressão, dor persistente e neurodegeneração — e a maioria das pessoas nunca ouviu falar dela. Chama-se via das quinureninas (kynurenine pathway), e ela começa com algo que você provavelmente conhece: o triptofano, o mesmo aminoácido associado ao sono e à serotonina. Quando o corpo está sob inflamação sistêmica — como acontece na obesidade, no diabetes, em doenças autoimunes ou na dor crônica —, o triptofano é desviado da produção de serotonina para essa via alternativa, gerando metabólitos que podem ser neurotóxicos. O resultado é um cérebro com menos serotonina, mais excitotoxicidade e maior vulnerabilidade a doenças como Alzheimer e Parkinson. Na prática clínica do Dr. Marcelo Lamberti, neurocirurgião em Itumbiara/GO, compreender essa via ajuda a explicar por que pacientes com inflamação crônica desenvolvem sintomas neurológicos aparentemente desconectados.

"A via das quinureninas é a ponte bioquímica que explica por que inflamação crônica leva a depressão e neurodegeneração. Entender isso muda completamente nossa abordagem clínica."

Dr. Marcelo Lamberti — Neurocirurgião, CRM/GO 28.236

Pontos-chave deste artigo:

1. A inflamação sistêmica ativa a enzima IDO, desviando triptofano da serotonina para a via das quinureninas
2. O ácido quinolínico (neurotóxico) causa excitotoxicidade e morte neuronal via receptores NMDA
3. Exercício físico redireciona a via para metabólitos neuroprotetores (ácido quinurênico)
4. Análogos de KYNA e inibidores de FABP4 são alvos terapêuticos promissores para 2025
5. Obesidade, diabetes e doenças autoimunes alimentam cronicamente essa via neurotóxica

O que é a via das quinureninas?

O triptofano é um aminoácido essencial que obtemos pela alimentação. A maior parte das pessoas sabe que ele é precursor da serotonina — o neurotransmissor do humor e do bem-estar. Mas o que poucos sabem é que apenas 5% do triptofano segue para a produção de serotonina. Os outros 95% são metabolizados pela via das quinureninas, uma cascata enzimática que gera uma série de metabólitos com funções muito diferentes no sistema nervoso. Em condições normais, essa via produz NAD+ (essencial para a energia celular) e o ácido quinurênico (KYNA), que é neuroprotetor. O problema começa quando a inflamação entra em cena. A enzima indolamina 2,3-dioxigenase (IDO) é ativada por citocinas inflamatórias como TNF-alfa, IL-6 e interferon-gama. Quando a IDO é superativada, o triptofano é massivamente desviado para a via das quinureninas, gerando excesso de ácido quinolínico — um metabólito altamente neurotóxico.

Ácido quinolínico: o metabólito neurotóxico

O ácido quinolínico é um agonista dos receptores NMDA, os mesmos receptores de glutamato envolvidos na memória e na plasticidade sináptica. Em níveis fisiológicos, a ativação NMDA é benéfica. Mas em excesso, o ácido quinolínico causa excitotoxicidade: os neurônios são superestimulados, o cálcio intracelular sobe descontroladamente e as células morrem. Além disso, o ácido quinolínico gera radicais livres, danifica a barreira hematoencefálica e promove a hiperfosforilação da proteína tau — a mesma proteína que forma os emaranhados neurofibrilares no Alzheimer. Níveis elevados de ácido quinolínico foram encontrados no líquor de pacientes com Alzheimer, Parkinson, depressão maior e esclerose múltipla. Na prática, isso significa que a inflamação crônica não apenas "incomoda" — ela literalmente destrói neurônios por essa via metabólica.

Por que inflamação crônica causa depressão e neurodegeneração

Agora a peça se encaixa. Pacientes com obesidade, diabetes tipo 2, doenças autoimunes e dor crônica vivem em estado de inflamação sistêmica de baixo grau. As citocinas inflamatórias circulantes ativam cronicamente a IDO, desviando o triptofano da serotonina para a via das quinureninas. O resultado é duplo: menos serotonina (favorecendo depressão, ansiedade e insônia) e mais ácido quinolínico (favorecendo excitotoxicidade e neurodegeneração). Isso explica um fenômeno que intriga a medicina há décadas: por que pacientes com doenças inflamatórias crônicas têm taxas muito mais altas de depressão e demência? A resposta está, em grande parte, nessa via metabólica. Na clínica do Dr. Marcelo Lamberti em Itumbiara, pacientes com dor crônica e comorbidades inflamatórias são avaliados com atenção especial à saúde mental e cognitiva.

Via das quinureninas e inflamação cerebral

A via das quinureninas conecta inflamação sistêmica à neurodegeneração por meio de metabólitos tóxicos derivados do triptofano

Exercício físico: redirecionando a via para neuroproteção

Uma das descobertas mais impactantes da última década é que o exercício físico modula diretamente a via das quinureninas. Um estudo publicado na Frontiers in Aging Neuroscience em 2025 demonstrou que o exercício aumenta a expressão da enzima KAT (quinurenina aminotransferase) no músculo esquelético. Essa enzima converte a quinurenina em ácido quinurênico (KYNA), que é neuroprotetor em vez de neurotóxico. O KYNA bloqueia receptores NMDA de forma moderada, reduzindo a excitotoxicidade sem comprometer a plasticidade sináptica. Em outras palavras, o exercício "desvia" a via das quinureninas da rota tóxica para a rota protetora. Isso ajuda a explicar por que o exercício regular protege contra depressão e demência, mesmo em pessoas com inflamação crônica. O músculo funciona literalmente como um órgão de "detoxificação" da quinurenina.

Novos alvos terapêuticos: KYNA-1 e inibidores de FABP4

A pesquisa de 2025 trouxe avanços concretos em alvos terapêuticos. Um análogo sintético do ácido quinurênico, chamado KYNA-1, foi testado em ratos transgênicos com doença de Alzheimer e demonstrou reduzir a hiperfosforilação da proteína tau e a neuroinflamação de forma significativa. Outro alvo promissor é a proteína FABP4 (fatty acid-binding protein 4), expressa na microglia cerebral. Inibidores de FABP4 reduziram a neuroinflamação mediada por microglia em modelos pré-clínicos e, o mais importante, conseguem atravessar a barreira hematoencefálica — um obstáculo que impede a maioria dos fármacos de chegar ao cérebro. Esses estudos ainda estão em fase pré-clínica, mas representam uma mudança de paradigma: em vez de tratar sintomas, estamos começando a atacar os mecanismos metabólicos que ligam inflamação à neurodegeneração.

IDO: a enzima-chave que regula tudo

A indolamina 2,3-dioxigenase (IDO) é o regulador central dessa via. Ela é expressa em células imunes, microglia e astrócitos, e sua atividade aumenta dramaticamente na presença de inflamação. Inibidores de IDO já são usados em oncologia (como o epacadostat), e pesquisadores estão investigando se doses baixas poderiam ter efeito neuroprotetor. Porém, inibir a IDO completamente seria problemático, pois a via das quinureninas também produz NAD+, essencial para o metabolismo energético celular. A estratégia mais promissora não é bloquear a via inteira, mas modular o equilíbrio entre os braços neurotóxicos e neuroprotetores — exatamente o que o exercício físico faz naturalmente. Para pacientes em Itumbiara e região que acompanham o blog, essa é mais uma evidência de que manter o corpo ativo é uma das intervenções neurológicas mais poderosas que existem.

Implicações clínicas: o que fazer na prática

Embora as terapias farmacológicas direcionadas à via das quinureninas ainda estejam em desenvolvimento, a compreensão dessa via já muda a conduta clínica. Primeiro, reforça a importância de tratar agressivamente a inflamação sistêmica: controlar o diabetes, tratar a obesidade, manejar doenças autoimunes e combater a síndrome metabólica. Segundo, prescrever exercício físico como "medicamento" neuroprotetor, não como recomendação genérica. Terceiro, investigar e tratar deficiências nutricionais que participam dessa via, como vitamina B6, magnésio e ômega-3. E quarto, entender que pacientes com inflamação crônica que desenvolvem depressão podem não responder bem a antidepressivos convencionais (que aumentam serotonina), porque o problema está a montante: a depleção de triptofano pela IDO.

"Quando entendemos que a inflamação crônica sequestra o triptofano e gera neurotoxinas, a prescrição de exercício físico deixa de ser conselho genérico e se torna prescrição médica fundamentada em bioquímica."
Dr. Marcelo Lamberti — Neurocirurgião, CRM/GO 28.236

Perguntas frequentes

O que é a via das quinureninas em linguagem simples?

É uma "estrada metabólica" pela qual o triptofano (um aminoácido da dieta) é transformado em diversos subprodutos. Em condições normais, esses subprodutos são úteis. Mas quando há inflamação crônica, a via gera excesso de substâncias tóxicas para os neurônios, contribuindo para depressão e doenças como Alzheimer.

Suplementar triptofano ou 5-HTP resolve o problema?

Não necessariamente. Se a IDO está superativada pela inflamação, o triptofano adicional será desviado para a via das quinureninas em vez de virar serotonina. É como colocar mais água num cano furado: o problema é o desvio, não a quantidade. O mais importante é reduzir a inflamação que ativa a IDO.

Qualquer exercício físico tem esse efeito protetor?

Estudos mostram benefício tanto com exercício aeróbico quanto com treinamento de força. O músculo esquelético é o principal local de conversão da quinurenina em ácido quinurênico (neuroprotetor). Quanto maior a massa muscular ativa, maior a capacidade de "limpar" a quinurenina circulante.

Existe exame de sangue para medir os metabólitos da via das quinureninas?

Sim, é possível dosar quinurenina, ácido quinolínico e ácido quinurênico no sangue e no líquor. Porém, esses exames ainda não fazem parte da rotina clínica e são mais utilizados em pesquisa. Na prática, marcadores indiretos como PCR ultrassensível, IL-6 e razão quinurenina/triptofano podem ajudar a avaliar o grau de ativação dessa via.

A dieta anti-inflamatória ajuda a modular essa via?

Sim. Dietas ricas em ômega-3, polifenóis, fibras e com baixa carga glicêmica reduzem a inflamação sistêmica e, consequentemente, a ativação da IDO. Alimentos como peixes gordurosos, frutas vermelhas, vegetais crucíferos e azeite de oliva são aliados nessa estratégia. A dieta mediterrânea é a que tem mais evidência de proteção neurológica.

Quando teremos medicamentos que atuam diretamente nessa via?

Os análogos de KYNA e os inibidores de FABP4 estão em fase pré-clínica (testes em animais). A estimativa é que ensaios clínicos em humanos comecem nos próximos 3 a 5 anos. Enquanto isso, as estratégias disponíveis — exercício, controle da inflamação, dieta e manejo de comorbidades — já são eficazes para modular essa via.

Atendimento em Itumbiara/GO

Dr. Marcelo Lamberti — Neurocirurgião. Rua João Manoel de Souza, 881, Itumbiara/GO. Tel: (64) 99297-1512.